martes, 4 de junio de 2013

Replicación de ADN 


En este apartado describimos con más detalle los procesos de replicación, transcripción y traducción, introducidos en el apartado anterior.
La transmisión de información implica que el ADN es capaz de duplicarse de manera de obtener dos moléculas iguales a partir de la molécula inicial. Este proceso se llama replicación.
Luego del descubrimiento de la estructura del ADN, en 1957, dos biólogos moleculares americanos, Matthew Stanley Meselson y Frank Stahl demostraron que este se replica de una manera semiconservativa, es decir que la nueva cadena se sintetiza utilizando una de las hebras preexistentes como molde. Las moléculas de ADN “hijas” están formadas por una cadena nueva y una original que sirve como molde. Con nitrógeno 15 (un isótopo radiactivo), ya que el nitrógeno es necesario para la síntesis de las bases que componen el ADN, y usando sucesivas generaciones de bacterias Escherichia coli, estos científicos mostraron que cuando el ADN se duplica, cada una de sus cadenas pasa a las células hijas sin cambiar y actúan de molde o patrón para formar una segunda hebra y completar así las dos doble cadenas.
Para que esto ocurra, la célula debe “abrir” la doble cadena de ADN en una secuencia específica denominada origen de replicación(en bacterias) osecuencia de replicación autónoma (en eucariotas) y copiar cada cadena.
En la replicación participan varias enzimas. Las ADN polimerasas sintetizan una nueva cadena de ADN. Para esto utilizan como molde una de las hebras y un segmento corto de ADN, al que se le agregan los nuevos nucleótidos. Este segmento funciona como cebador (primer, en inglés). La ADN polimerasa agrega nucleótidos al extremo 3’ de la cadena en crecimiento.
La ADN polimerasa copia la cadena molde con alta fidelidad. Sin embargo, introduce en promedio un error cada 107 nucleótidos incorporados. Tiene, además, la capacidad de corregir sus propios errores, ya que puede degradar ADN que acaba de sintetizar.
Otras enzimas que participan en este proceso son: la ADN primasa (que sintetiza el primer de ARN), la ADN ligasa (que une extremos 5’ con 3’ que hayan quedado luego de la síntesis), la ADN helicasa y las ADN topoisomerasas ADN (que evitan que el ADN se “enrede” en el proceso), las roteínas de unión al ADN(facilitan la apertura de la doble hebra).

transcripción.


Una vez que se conforman las dos cadenas nuevas de ADN, lo que sigue es pasar la información contenida en estas cadenas a una cadena de ARN, proceso que se conoce como transcripción. Aquí la enzima responsable es la ARN polimerasa, la cual se une a una secuencia específica en el ADN denominada promotor y sintetiza ARN a partir de ADN.
En la transcripción, la información codificada en un polímero formado por la combinación de 4 nucleótidos (ADN) se convierte en otro polímero cuyas unidades también son 4 nucleótidos (ARN). El ácido ribonucleico es similar al ADN (por eso el proceso se denomina transcripción), pero poseen algunas diferencias, como mostramos en la figura 2. 
Diferencias entre el ADN y el ARN
Figura 2. Diferencias entre el ADN y el ARN. Ambos polímeros de nucléotidos están formados por un código de 4 bases nitrogenadas. Sin embargo, en la célula el ADN se encuentra como una doble cadena y el ARN generalmente como simple cadena. La similitud en el alfabeto permite la síntesis de un polímero utilizando el otro como molde, en presencia de las enzimas adecuadas.
La transcripción de genes puede dar lugar a ARN mensajero (ARNm, molécula que sirve como molde de la traducción), ARN ribosomal (ARNr, que forma parte de losribosomas, un complejo compuesto por proteínas y ARNr donde se realiza el proceso de traducción) o ARN de transferencia (ARNt, moléculas que funcionan como adaptadores en el proceso de traducción).

Fenómenos postranscripción

Si bien estos pasos básicos son los mismos para la mayoría de los organismos, hay diferencias entre los distintos dominios de seres vivos (Bacteria, Arquea y Eucaria) tanto en la replicación como en la transcripción y en la traducción.
En organismos procariontes, el ARNm se une a los ribosomas y puede ser traducido tal y como es liberado de la ARN polimerasa, ya que se encuentra en el citoplasma celular y no sufre ninguna modificación. Incluso, puede ser traducido a medida que es transcripto.
En los eucariontes, sin embargo, la traducción y transcripción ocurren en forma separada. La transcripción ocurre en el núcleo y la traducción, en el citoplasma, puede ocurrir minutos, horas o incluso días más tarde. Antes de salir del núcleo para ser traducido, el ARNm sufre dos modificaciones, por lo que es llamado pre-ARNm.
La primera de ellas es el procesamiento por corte y empalme (splicing, en inglés), en el cual se eliminan algunos secuencias no codificantes (o intrones) y se unen las secuencias codificantes (exones). Una molécula de ARNm puede llegar a tener hasta 70 intrones, que pueden llegar a variar de tamaño entre 80 y 10.000 nucleótidos. La segunda modificación ocurre en los extremos: al extremo 5’ se le une una caperuza (compuesta por guanina metilada) y al extremo 3’ se agrega una “cola” de poliadenina o poliA(Figura 3). Luego de todas estas modificaciones, tenemos un ARN maduro.
Transcripción y procesamiento del ARN
Figura 3. Transcripción y procesamiento del ARN. En eucariontes, el ADN es transcripto cuando la ARN polimerasa se une al promotor, normalmente situado upstream (río arriba) del lugar de inicio. Una vez sintetizado, el preARNm sufre ciertas modificaciones: se eliminan los intrones o secuencias no codificantes (splicing), y se agrega una caperuza al extremo 5’ y una cola poliadenina al extremo 3’.




traducción:


 La traducción es el proceso mediante el cual se produce la síntesis de proteínas. Este proceso ocurre en el citoplasma de la célula y para la mayoría de las proteínas de forma continua, durante todo el ciclo celular a excepción de la etapa M. Las funciones de las células siempre van a estar implicadas con las funciones de las proteínas por lo que la expresión de la información genética como proteínas garantiza que las enzimas aceleren las reacciones del metabolismo, los transportadores posibiliten el intercambio de sustancias, los anticuerpos la defensa del organismo, las hormonas proteicas la regulación del matabolismo, los receptores el intercambio de información entre las células, entre otras.
 En este proceso intervienen los ARN ribosómico (ARNr) y de transferencia (ARNt), y consta de las fases de:
- activación: cada aminoácido (AA) se une al ARNt específico,
- iniciación: la subunidad pequeña del ribosoma se enlaza con el extremo 5′ del ARNm con la ayuda de factores de iniciación y de otras proteínas,
- elongación: ocurre cuando el siguiente aminoacil-ARNt (el ARNt cargado) de la secuencia se enlaza con el ribosoma,
- terminación: sucede cuando se encuentra con un codón de terminación (sin sentido), que son el UAA, UAG o UGA.

El código genético es el conjunto de reglas usadas para traducir la secuencia de nucleótidos del ARNm a una secuencia de proteína en el proceso de traducción.
Características del código genético: 
• La correspondencia entre nucleótidos y aminoácidos se hace mediante codones. Un codón es un triplete de nucleótidos que codifica un aminoácido concreto.
• El código genético es degenerado: un mismo aminoácido es codificado por varios codones, salvo Triptófano y Metioninaque están codificados por un único codón. Existen 64 codones diferentes para codificar 20 aminoácidos. Los codones que
codifican un mismo aminoácido en muchos casos comparten los dos primeros nucleótidos.
• El codón AUG que codifica la metionina es el codón de inicio y hay tres codones que establecen la señal de terminación de la traducción (UAA, UAG, UGA).
• Es casi universal. Es el mismo para la mayoría de los organismos, con algunas excepciones en protozoarios, micoplasmas y las mitocondrias.


Tenemos Tambien la elongacion 

Este paso, la holoenzima ADN Pol III cataliza la síntesis de las nuevas cadenas añadiendo nucleótidos sobre el molde. Esta síntesis se da bidireccionalmente desde cada origen, con dos horquillas de replicación que avanzan en sentido opuesto. Cuando el avance de dos horquillas adyacentes las lleva a encontrarse, es decir, cuando dos burbujas se tocan, se fusionan, y cuando todas se han fusionado todo el cromosoma ha quedado replicado. La RNA pol debe sintetizar ARN. Pero para sintetizarlo se debe desenrollar el ADN una corta distancia llamada "burbuja de replicación".



TERMINACIÓN: cuando el ARN se transcribe se enrollan en forma de horquilla y pierde estabilidad con lo que la cadena se disocia. Después de la horquilla viene una región de poli(U) que parece actuar como señal para que se suelte la polimerasa de ARN y termine la transcripción.






martes, 7 de mayo de 2013

GENETICA


Genetica Humana


Estudio de la herencia , Como los organismos heredan sus características.
Iniciaremos con conceptos básicos de la genética:

Genes:  Son unidades hereditarias , pequeño fragmento de ADN que determina una característica en Particular.

Genoma  Conjunto de genes que tiene un individuo

Alelos: Formas diferentes de un gen.    Determina las variaciones para una misma característica

Alelo Dominante: Siempre se expresa y se representa con una letra mayúscula.

Alelo Recesivo : El gen que no se expresa cuando esta presente el alelo dominante y se representa con una letra minuscula.

Genotipo: Constitucion genetica de las caracteristicas de un individuo.

Cada caracteristica esta representada de un par de Genes.

Genotipo Homocigoto o puro: Es el que tiene 2 alelos iguales para una o mas caracteristicas.

Homocigoto Dominante: Tiene 2 alelos dominantes, se representa en 2 letras Mayusculas.
Homocigoto Recesivo : Tiene 2 alelos recesivos , se representa en letra Minuscula

Genotipo: Constitucion genetica de las caracteristicas de un individuo
Cada caracteristica esta Representada por genes.

Genotipo Homocigoto o puro : Es el que tiene 2 alelos iguales para una o mas caracteristicas
Homocigoto Recesivo: 2 alelos recesivo y letra minuscula.

Genotipo heterocigoto (hidrido): Los 2 alelos diferentes para una o mas caracteristicas se representa con una minuscula y letra mayuscula.

Monohibrido: El genotipo solo tiene una caracteristica
Dihibrido se expresa 2 caracteristicas
Trihibrido se expresa 3 Caracteristicas

DEFINICIONES

FENOTIPO: Exprecion o manifestacion fisica o quimica , cualitativa o cuantitativa de una o mas caracteristicas
* Es descriptivo
* Ejemplos : Pelo lacio , Piel blanca , Ojos azules 

RAZON GENOTIPICA:  Proporcion matematica mas simple que expresa la frecuencia de los genotipos resultantes de un cruce.
RAZON FENOTIPICA:  Proporcion matematica mas simple que expresa la frecuencia de los fenotipos resultantes de un cruce.
CRUCE MONOHIBRIDO: Cruce de 2 individuos hibridos en 1na caracteristica.
CRUCE DIHIBRIDO:  Cruce de 2 individuos hibridos en 2 caracteristicas.
CRUCE TRIHIBRIDO: Cruce de 2 individuos hibridos en 3 caracteristicas.

GAMETO:  Celula sexual haploide que resulta de la meiosis
En cada celula sexual siempre va a haber un gameto ( alelos)

P.....> Generacion parental
F1...> Primera generacion filial 
F2...> Segunda generacion filial

CARACTERISTICA RECESIVA:  Alternativa de una caracteristica que no se manifiesta cuando esta el alelo dominante en el genotipo que la representa.
CARACTERISTICA DOMINANTE:  Alternativa de una caracteristica que se manifiesta SIEMPRE aunque este presente el alelo recesivo en el genotipo.



Estudio de la herencia de variaciones humanas.

Genoma: Totalidad de la informacion genetica contenida en el ADN
BioInformatica: Estudia las secuencias de las bases del ADN y las compara con otras especies.
Pedigri: Arbor genialogico, estudio ordenado de varias generaciones descendientes de una familia basandose en la precensia de caracteristicas siguiendo los simbolos determinados.

Alelos Multiples

Determinados por 2 o mas alelos. En los humanos el tipo de sangre es un ejemplo de alelos multiples. Existen tres alelos diferentes que determinan el tipo de sangre de las personas.

  • IA
  • IB
  • I

Codonominancia

Los dos alelos se expresan por igual cuando estan en el genotipo Heterocigoto, el tipo AB es el mejor ejemplo.

25% AB
25% A
25% B
25% O





50% A
50% B







Herencia Ligada Al Sexo



  • Causa desordenes hereditarios determinados por genes localizados en el cromosoma X.
  • Se conocen como desordenes ligados al sexo.
  • Las mujeres heterocigotas se consideran portadoras y pasan la condicion al progenie, especialmente a los varones.
  • Desordenes recesivos son mas comunes en los varones.

Hemofilia

  • Gen recesivo ubicado en el cromosoma X
  • No produce un factor de coagulacion de la sangre
  • Las personas se desangran con cualquier herida
  • En algunas mujeres se manifiesta la muerte en la 1 mestruacion
  • Los hombres la heredan solo si la madre es Heterocigota
          Mujer XH Xh      x Hombre XY
Genotipo
25% XHXH
25% XHXh          1:1:1:1
25% XHY
25% XhY 


Fenotipo: 25% Mujer Sana
25% Mujer Sana
25% Mujer Portadora
25% Hombre Sano
25% Hombre Hemofilico

Mujer XHXh     x      Hombre XhY

Genotipo: 
25% XHXh
25% XhXh           1:1:1:1
25% XHY
25% XhY

Fenotipo
25% Mujer Portadora
25% Mujer Enferma              
25% Hombre Sano
25% Hombre Enfermo

Daltonismo

  • Desorden ligado al sexo que se caracteriza por el mal funcionamiento de las celulas sensitivas a la luz de los ojos.
  • No se pueden distinguir  bien los colores
  • Lo mas comun es que no se puede distinguir  entre el rojo y el verde, pero esta el azul - verde y el azul - rojo
  • Los mas afectados son los varones
* Se cruza una mujer portadora ( Xd ) y un hombre sano ( XD )

Genotipo
25% XDXd
25% XDY
25%XdXd
25% XdY

Fenotipo:
25% Mujer Portadora
25% Hombre Sano
25% Mujer Portadora
25% Hombre Daltonico

* Una mujer daltonica se cruza con un hombre daltonico

Genotipo
50% Mujer Daltonica
50% Hombre Daltonico

Fenotipo: 100% Daltonicos


Determinacion del sexo.

En cada embarazo existe un 50% de probabilidad de tener un Varon y un 50% de tener una hembra

Tipos de herencia:

  • Autosomica Dominante
  • Autosomica Recesiva
  • Ligada al X - Dominante
  • Ligada al X -  Recesiva

Herencia en Humanos



















  • Pico de viuda
  • Enroscamiento de la lengua
  • Lobulos adheridos
  • Dedos entrelazados
  • Pulgar de Pionero
  • Pelo en el digito central
  • Meñique torcido
  • Uñas
  • Puente de la nariz
  • Hoyuelo en la barbilla y mejillas
  • Pecas
  • Calvicie
  • Aletas de la nariz
  • Color de ojos
  • Mano dominante 
  • Color de pelo
  • Pie Plano
  • Albinismo

Alteracion Genetica Autosomica

Genes localizados en los 22 pares por igual en hombres y mujeres, se puede dar en alelos dominantes o recesivos

Polidactila



Alteracion del alelo que controla el numero de dedos, pueden nacer 6 dedos tanto en las manos como en los pies.

Sindactila



Es la union de dedos en las manos o en los pies

Aconoroplastia



Enanismo, acortamiento de huesos largos, mantenimiento de longitud de la columna vertebral.



Experimento de Mendel:


Cruce entre plantas que presentaron alternativas diferentes para una caracteristica ( Dominante x Recesivo ) 

  • Caracteristica: Tamaño de las plantas 
  • Clave: T - Alelo para tallo alto / t -  Tallo pequeño
  • Fenotipo de parentales: Altas x Pequeñas
  • Genotipo de parentales: TT x tt
  • Gametos: 2' = 2/T = t 
  • Tabla punett TT - tt
       
El 100% de la F1 son hibridos de tallo alto ( Tt )
Genotipo: 100% Heterocigoto
                  100% Tt
Fenotipo: 100%

Primera Ley De Mendel:
Al cruzar  un homocigoto dominante con un homocigoto recesivo, el 100% de la F1 sera heterocigoto, tendra el fenotipo expresado por el gen dominante.

2 EXPERIMENTO.

Cruce entre dos plantas resultantes de la F1
Fenotipo: Altas x Altas ( Heterocigotas ) 
Genotipo: Tt x Tt 
Gametos: Tt x Tt
Tabla Punett

Analisis:  PG - TT= 25% Tt
tt= 25% - PF ( 1:1 ) 

Genotipo: 25% Homocigoto Dominante TT
                  25% Homocigoto Recesivo tt
                  25% Heterocigoto Tt

                                                                 1:2:1 
                                   Fenotipo: 75% Altas
                                                     25% Bajas               3:1

Segunda Ley De Segregacion De Genes:

Los dos alelos que determinan la herencia de una caracteristica se separan al azar, durante la formacion de los gametos en la meiosis. Al final los alelos terminan en gametos diferentes, un 50% de los alelos estaran en un gameto y el otro 50% de alelos estaran en otro gameto.

EJERCICIO

Se cruzan una planta homocigota dominante con flores de color rojo con otra planta homocigota recesiva con flores de color amarillo.

F1
 Fenotipo: 100% - Heterocigotos Rojos

Genotipo: 100% Ra




F2
Genotipo: 25% Rojos
                  25% Amarillos
                  50% Heterocigotos

Fenotipo: 75% Rojos
                  25% Amarillos


- Cruce Dihibrido De Mendel

Cuando Mendel cruzo una planta de tallos altos y flores violetas homocigota para ambas caracteristicas con una de tallo enano y flor blanca encontro que toda la progenie era heterocigota.


Plantas Altas                      X                     Plantas Enanas
Flores Violetas                                          Flores Blancas

Genotipo: 100% TtVv
Fenotipo: Altas y Violetas

2n - 1 Caracteristica -




9: Altas, Flores violeta
3: Altas, Flores blancas
3: Enanas, Flores violeta
1: Enanas, Flores blancas


9:3:3:1





9: Dos caracteristicas dominantes
3: Primera caracteristica dominante, Segunda recesiva
3: Primera recesiva, Segunda dominante
1: Dos caracteristicas recesivas

Ley De Sorteo Independiente De Genes

En el cruce dihibrido se muestra independencia de alelos, esta ley de sorteo independiente expresa que se comportan como unidades independientes. La herencia de un par de genes localizados en un par de cromosomas no es afectada por la herencia de estos.

Ejercicio:

Semilla amarilla lisa                    X            Semilla verde rugosa
AA BB                                                          aa bb


Genotipo: 100% AaBb









9 Amarilla - Lisa
3 Amarilla - Rugosa
3 Verde - Lisa
1 Verde - Rugosa

9:3:3:1







CUARTO EXPERIMENTO

Tt x tt = TT x tt


  • Determine caracteristicas
  • Escoja la letra
  • Fenotipo parentales
  • Numero de Gametos
  • Multiplique el numero de gametos
  • Cuadro de punett
  • Llenar la tabla
  • Determinar genotipo y fenotipo
  • Proporciones genotipicas y fenotipicas
  • Probabilidades

Probabilidades

- Posibilidad de que un evento ocurra
- Indican la posibilidad de que un gameto tenga un alelo en particular o que salga un genotipo o fenotipo
- Se expresa en fraccion y por ciento

Genetica Postmendeliana

- No todas las caracteristicas son determinadas por un alelo dominante y un alelo recesivo
- Mendel demostro dominancia completa

Dominancia Incompleta

- 2 Alelos para una caracteristica y ambos se expresan, estan en un genotipo homocigoto.
- El alelo no demuestra dominancia sobre el otro
- Cuando se cruzan 2 homocigotos con fenotipos diferentes para una caracteristica el genotipo de la progenie resultante  es heterocigoto y se manifiesta un genotipo intermedio.
- Correns descubrio que la planta Flor de Dragon tenia dominancia incompleta, observo que esta tenia 3 colores, Rojas, Blancas y Rosadas.

F1:

Genotipo: 100% Heterocigoto CRCB
Fenotipo: 100% Rosadas






F2:
Genotipo: 25% CRCR
                  50% CRCB               1:2:1
                  25% CBCB            

Fenotipo: 25% Rojas
                 50% Rosadas             1:2:1
                 25% Blancas



Problema de Dominancia Incompleta

En el ganado vacuno "Shortorn" el color del pelaje rojizo es determinado por un gen CR y el pelaje blanco por el gen CB. Cuando se cruza un toro negro Homocigoto, con una vaca blanca Homocigota, sale color roano CBCR en la F1 que es un color intermedio.


Genotipo:  25% CRCR
                   50% CRCB          1:2:1
                   25% CBCB

Fenotipo: 25% Rojizo / Negro
                  50% Roano
                  25% Blanco



Ahora exploraremos La Genetica Molecular como tal , Para entender a Mendel y Procedimientos de la genetica :

La genética molecular es la rama que estudia la estructura y la función de los genes a nivel molecular.  
 Un gen es la unidad física y funcional de la herencia, que se pasa de padres a hijos. Los genes están compuestos por ADN y la mayoría de ellos contiene la información para elaborar una proteína específica.  Cada gen tiene una localización específica en un determinado cromosoma, y el conjunto de todos los genes, contenidos en todos los cromosomas, constituye el genoma.

Los cromosomas están constituidos por ADN (ácido desoxirribonucleico), que codifica la información hereditaria, y por proteínas histónicas y no histónicas. Cada cromosoma está formado por una única molécula de ADN, en la que cada gen ocupa un segmento.
El ADN está constituido por la asociación de moléculas llamadas nucleótidos, formadas por la unión de una molécula de fosfato, una del azúcar desoxirribosa y una base nitrogenada. Ya que cuatro bases distintas, adenina, guanina, timina y citosina participan en la formación de los nucleótidos, hay cuatro tipos distintos de estos. Para formar ADN, los nucleótidos se vinculan por sus grupos fosfato y conforman una larga hebra, cuyas bases nitrogenadas se unen por uniones débiles pero muy específicas con las de otra hebra. Se forman así pares de bases, que determinan que ambas hebras, apareadas, se enrollen para dar lugar a la estructura de doble hélice. Las uniones entre las bases solo ocurren, por una parte, entre la adenina y la timina y, por otra, entre la guanina y la citosina, las que por eso se llaman bases complementarias. La especificidad de las uniones entre bases determina la conservación y la transmisión de la información hereditaria.
El mensaje de la herencia o código genético está contenido en el orden o secuencia con que las bases aparecen en la larga hebra del ADN.

El mensaje genético solo consiste en información que determina el número, el tipo y la secuencia de aminoácidos de cada uno de los distintos tipos de proteínas de un organismo, La secuencia de bases del ADN determina la secuencia en que los aminoácidos se enlazan entre sí para dar lugar a una proteína.

Dogma Central de la Genética Molecular


El dogma central de la genética molecular fue propuesto por Crick  en 1970. Propone que existe una unidireccionalidad en la expresión de la información contenida en los genes de una célula, es decir, que el ADN es transcrito a ARN mensajero y que éste es traducido a proteína, elemento que finalmente realiza la acción celular. 

El dogma también postula que sólo el ADN puede replicarse y, por tanto, reproducirse y transmitir la información genética a la descendencia. Los virus Retroviridae y Caulimoviridae, tienen la potestad de sintetizar ADN mediante una polimerasa, la transcriptasa inversa, que tiene como molde ARN. Esto supone una modificación del dogma. Otra situación que rompe con la secuencia definida por el dogma es la posibilidad de obtener proteína in vitro, en un sistema libre de células y en ausencia de ARN, por lectura directa del ADN mediante ribosomas, en un entorno en presencia del quimioterápico neomicina.




IMAGEN EXPERIMENTO CON RATA